审核专家:郭晔,中国临床肿瘤学会副秘书长、CSCO头颈肿瘤专家委员会主委、医院肿瘤医学部副主任兼一期临床中心主任
与肺癌、肝癌不同,提起“头颈部癌”多数人会感到很陌生。头颈部癌是一类肿瘤的统称,一般除了眼、脑和食道之外,源于头部的喉癌,甲状腺癌,口腔癌,鼻咽癌,下咽癌……都属于头颈部癌症。而头颈癌中,90%以上属鳞状细胞癌①。医院一期临床试验中心主任,中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会主委郭晔教授表示,大部分跟外界接通的器官,都有鳞状上皮覆盖,因此也就有可能产生癌变发展为鳞癌。这些癌症都属于头颈癌!出现以下症状千万别忽视年,头颈部鳞状细胞癌全球发病率居恶性肿瘤第八位,死亡率居第十二位,发病人数约84万,预计到年将上升至约万②。根据国际癌症研究机构最新数据显示,年中国新增头颈癌患者达14.2万,发病率仅次于排第八位的甲状腺癌且呈现稳定上升趋势,死亡人数近7.5万。头颈部鳞癌种类众多,提高预防意识尤为重要,这些癌症都属于头颈癌,出现以下症状都要引起警惕:鼻咽癌:男性多见,40~60岁为高发年龄。常见临床症状包括鼻塞、鼻涕中带血、分泌性中耳炎导致的耳闷堵感和听力下降、复视、头痛等。喉癌:50~70岁为高发年龄,同样是男性多于女性。声音嘶哑,咽异物感,咽喉痛,吞咽不适,这些都是咽喉炎最常见的症状之一,出现这些症状,千万不要单纯认为是“上火”,要及时就医。口腔癌:一般表现为口腔内肿块、结节、反复出血、长期不愈的溃疡,口腔麻木、灼热或干燥感,严重时可有说话或吞咽困难。下咽癌:表现为喉咽部有异物感,吞咽疼痛,颈部可触及肿块,声音嘶哑,咳嗽等。同时下咽癌早期由于缺乏特异的临床表现,易被误诊为咽炎或咽喉神经官能症,不可忽视。甲状腺癌:甲状腺癌一开始多数人没有症状。个别人仅仅是颈前感觉不适,或者颈前压迫感。通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺小肿块。七成头颈癌患者发现时已是中晚期头颈部鳞癌是一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,七成以上患者确诊时已经处于中晚期阶段③。早期头颈部鳞癌通过手术、放疗可以取得良好的疗效。但因疾病早期症状不明显,且大众对于头颈癌缺乏认知,难以引起重视,致使大多数患者在确诊时已是局部晚期,甚至发生远处转移,有三分之二的患者面临疾病进展,5年生存率低于50%④。另外复发也是这类患者的一大困境。局部晚期头颈部鳞癌患者接受标准治疗后,局部复发率约为50%-60%④,远处转移复发率约为4%-26%④,复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗手段十分有限,致使患者总生存时间往往不足一年。此外,较高比例的患者经常出现与肿瘤相关的症状,包括疼痛,出血,呼吸道和营养失调,这严重影响了患者的生活质量和后续治疗的选择。别放弃,头颈癌治疗取得新突破近年来,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗给了患者更多的选择,但是在头颈癌的治疗上,效果却并不尽如人意。根据最近的临床试验数据,头颈部鳞状细胞癌患者对PD-1抑制剂的总体反应率(ORR)低于20%④,⑤。相比较其他种晚期肿瘤使用PD-1抑制剂后表现出的高总体反应率而言,只有少数头颈部鳞癌患者可以从PD-1/PD-L1阻断疗法中获益。值得高兴的是,目前,一款靶向药泛PI3K抑制剂——Buparlisib,针对所有的I类PI3K亚型,在血液恶性肿瘤和实体瘤中均表现出抗肿瘤活性。该药物可显著抑制肿瘤的生长,并在接受PD-1药物无应答的肿瘤细胞中表现出一定的效果。Buparlisib在用于治疗头颈部鳞状细胞癌的全球二期临床试验中,患者的中位生存期高达10.4个月,在美国,获得FDA(美国食品药品监督管理局)授予的快速审批通道资格。不仅如此,Buparlisib联合紫杉醇用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌已进入临床三期阶段,年4月15日,首例患者已于上海医院入组。郭晔教授表示:“头颈部鳞状细胞癌近几年取得了很大的突破,但对于复发或转移性的患者来说仍存在未被满足的需求。该研究有望改变头颈部鳞状细胞癌二线治疗格局,为中国及全球患者提供全新的治疗选择。”参考资料:
①.Ran,X.Yang,K.InhibitorsofthePD-1/PD-L1axisforthetreatmentofheadandneckcancer:currentstatusandfutureperspectives,Dovepress,Jul3.
②.Sung,H.Ferlay,J.Siegel,R.Globalcancerstatistics:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersincountries,Feb4.
③.柴玥,董梅.头颈部鳞状细胞癌的内科治疗[J].国际肿瘤学杂志,,V46():94.
④.Lin,W.Chen,M.Hong,L.CrosstalkbetweenPD-1/PD-L1BlockadeandItsCombinatorialTherapiesinTumorImmuneMicroenvironment:AFocusonHNSCC,FrontiersinOncology,Nov21.
4DenaroN,MerlanoMC,RussiEG.Follow-upinheadandneckcancer:Domoredoesitmeandobetter?Asystematicreviewandourproposalbasedonourexperience[J].ClinExpOtorhinolaryngol,,9(4):-.
⑤.WiegandS,ZimmermannA,WilhelmT,etal.Survivalafterdistantmetastasisinheadandneckcancer[J].AnticancerRes,,35(10):-.
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