水义富氢水科普连载10.1:
第十章其他疾病状态之氢气人群试验
本章研究者简介
日本东京都市老年学研究所是专注研究老龄化的多学科综合机构，研究方向包括衰老机制的基础科学研究，健康管理、疾病预防诊断的实用技术研究与开发，以及老年人社会福利和健康长寿的流行病学和社会调查。IkurohOhsawa是衰老生物学机制研究组的组长，长期致力于氧化应激、线粒体功能、氢分子生物医学、神经退行性疾病等领域的研究。自年以来，IkurohOhsawa共发表氢分子生物医学相关SCI文章16篇，主要研究氢分子缓解神经退行性疾病、脂质代谢紊乱、类风湿性关节炎等疾病的作用及机制。
医院余少卿为该院耳鼻咽喉科主任医师，主要研究方向为鼻微创外科学、鼻变态反应学。余少卿先后发表SCI论文20余篇，其中以第一或通讯作者发表论文数十篇，发表氢气医学相关文章3篇，报道了氢气疗法治疗过敏性鼻炎的基础和临床研究。
第一节氢气疗法对放化疗疗效和副作用的影响
自古有“祸起萧墙”之说，当萧墙之内的祸乱发展到不可控制的局面，战争便不可避免。而癌症对人体而言，就是一场“内乱”。医院院长夏廷毅认为：“此内乱非人民内部矛盾，而是恐怖组织的反人类袭击”。“在抗癌战争中，手术刀是‘冷兵器’，好比古代的大刀、锐剑；化学治疗是‘生化武器’，具有大规模杀伤性；放射治疗是‘小米加步枪’，‘杀敌一万自损三千’，如‘现代反恐战争’”(图10.1)。
放化疗有何危害？
放化疗作为目前较为传统且有效的抗肿瘤治疗方式，在给癌症患者带来临床获益的同时，也会对细胞无选择性的破坏而对多组织产生不可逆的损伤，如皮肤损伤、外周血象下降、乏力、脱发等。放化疗的副作用因人而异，往往受放射剂量、放射部位及患者耐受的影响。放化疗导致的副作用，会随治疗后时间的延长而有所缓解，甚至消失(图10.2)。
当电离辐射作用于人体后，一方面体内蛋白质、核酸等生物活性大分子会受电离、激发等发生断裂或结构改变，导致功能异常和代谢紊乱。另一方面，辐射会引起体内水分子的电离，使体内细胞产生有害氧自由基，自由基与其他化合物反应产生新的自由基，引起脂质及生物膜过氧化，造成组织氧化损伤，在病理条件下加速组织的损害，从而引起临床症状。
一、氢气对放射治疗引起骨髓抑制的作用
什么是放疗引起的骨髓抑制？
放射治疗过程中骨髓抑制较为常见，往往是治疗中被动减少用药或停药最常见的原因。骨髓是所有血细胞的制造“工厂”，当造血功能受损时，体内的粒细胞、红细胞和血小板数目显著减少，导致免疫功能破坏而容易继发感染，贫血而导致头晕、疲劳，凝血功能不佳而导致易出血。放射治疗开始后，首先淋巴细胞减少，一周后会出现粒细胞减少，个别患者2-3周后出现血小板减少，2-3个月后发生贫血。多数抗肿瘤药物均可引起不同程度的骨髓抑制，一般损伤DNA的药物对骨髓抑制的作用最强，抑制RNA的药物次之，对抗蛋白质的药物影响最小。既然辐射过程中会产生氧化应激，那么具有选择性的自由基清除剂可能是一种潜在放射性防护剂(图10.3)。
氢气疗法是否能缓解放化疗引起的骨髓损伤呢？
针对癌症患者放射治疗中骨髓受损的情况，日本Hirano等招募了23名患者，对照组7人在接受放射治疗后吸入高压氧30min，实验组患者16人在接受放射治疗后吸入5%氢气30min。持续1～4周后，通过外周血的血液学检查评估放射治疗诱导的骨髓损伤。结果发现，对照组白细胞和血小板显著减少，红细胞、血红蛋白和血细胞比容没有显著变化。而吸入氢气组患者白细胞和血小板数量减少得到显著缓解，两组间抗肿瘤效应没有显著差异(图10.4)。
二、氢气对放射治疗引起的听力损伤的作用
什么是放疗引起的听力损伤？
鼻咽癌是亚洲人群中最常见的头颈部癌症之一。在中国南方，鼻咽癌的发病率为20/～50/。放射治疗是该类癌症的主要治疗方法，但在治疗后患者常常会出现不同程度的不良反应，包括口干、吞咽困难、耳部损伤等，严重影响患者的生活质量。而听力损伤是另一种常见的放射治疗引起的器官损伤。其中耳部损伤较为常见，表现为耳痛、耳鸣、中耳炎、听力损伤等症状(图10.5)，而放射性听力损伤最为常见，发病率为24%～57%。大部分鼻咽癌患者放射治疗后会发生外耳和中耳损伤的传导性听力损失，以及耳蜗和听觉神经损伤引起的感音神经性听力损失。肿瘤压迫引起的中耳炎通常会在放射治疗后得到缓解，不会造成持续性听力损失，炎症也不会在治疗后马上发生。但不良症状会在多年后突然出现，导致听力迅速下降。目前对放射治疗引起的听力损伤，往往采用听力康复训练及佩戴助听器来解决。但有些患者的癌症治疗是长期的，训练会随时间延长效果缩减，助听器佩戴也给生活带来诸多不便。
氢气疗法能否对放射治疗引起的听力损伤起到缓解作用？
医院报道了3例鼻咽癌患者，分别在放射治疗后12年、2年及半年出现双耳分泌性中耳炎。常规药物治疗后，分泌物消退，但听力却不断恶化，甚至出现听力丧失。经过0.5～2个月的氢氧混合气吸入治疗后，发现3位患者的双耳听力均得到不同程度的改善，甚至有的患者可以摆脱助听器进行正常交流。这是使用氢氧疗法减轻鼻咽癌患者听力损失的首次报道，虽然作用机制仍有待研究，但却给这类患者带来福音(图10.6)
三、氢气对放射治疗引起的口腔黏膜炎的作用
什么是放射性口腔黏膜炎？
放射性口腔黏膜炎是由放射线电离辐射所引起的急慢性口腔黏膜损伤，是鼻咽癌患者放射治疗常见的严重并发症之一。80%以上头颈部放射治疗患者在放射治疗过程中都会发生放射性口腔黏膜炎，而且常在放射治疗第2-3周后出现。发病机制涉及口腔黏膜脆性增加，容易破溃；放射引起唾液腺损伤，唾液分泌量明显减少；放射影响全身免疫系统，导致机体抵抗力下降。临床主要表现为味觉改变、溃疡和唾液分泌降低，造成患者进食困难、口腔疼痛，严重影响患者的正常工作和生活(图10.7)。目前对该副作用的预防及治疗方法主要有非药物预防(口腔低温疗法、使用漱口液、雾化吸入等)和药物预防(使用促细胞生成和黏膜修复剂、抗炎药、中药等)。其中漱口液是常用且方便的一种方法，那么鉴于氢气的安全性及治疗作用，在漱口液中加入氢分子是否会取得更好的疗效呢？
氢气疗法能否对放疗引起的口腔黏膜炎起作用？
解放军第医院崂山分院对此展开了一项随机安慰剂对照试验。试验招募了例接受放射治疗的鼻咽癌患者。55例作为治疗组，自放射治疗第1天起在放射治疗前及放射治疗后分别口服富氢水mL，且在三餐后及睡前含漱富氢水3-5min。对照组给予安慰剂生理盐水等量服用及含激。在放射治疗第2.4.6周评价患者口腔黏膜放射性损伤、吞咽功能及口腔黏膜疼痛程度。结果发现，治疗组第4、6周对口腔黏膜放射损伤较对照组明显减轻。对吞咽功能的改善作用和对口腔黏膜疼痛的缓解作用显著优于对照组。研究表明，富氢水能有效降低鼻咽癌放射治疗患者放射性黏膜炎、放射性口腔疼痛的发生，能明显改善患者吞咽困难的症状，加快疾病的康复，提高患者的生活质量(图10.8)。
四、氢气对化学治疗的减毒增效作用
化学治疗会对癌症患者产生一系列副作用，主要包括消化道反应、心脏毒性、神经系统毒性、骨髓抑制、肝脏损伤、肾脏损伤、过敏反应、静脉炎等，严重影响患者的生活质量。对此，山东第一医院肿瘤科收集了80例恶性肿瘤患者进行系统性回顾分析，在进行常规化学治疗基础上，治疗组提前5天开始饮用富氢水直至化学治疗结束后10天。对照组提前5天开始口服利血生、维生素B6和肌苷片，直至化学治疗结束后10天。所有患者化疗4个周期(21天为1个周期)，用药前5天及化学治疗结束10天停药后各测定血常规、心电图、心功能和肝肾功能，并评价抗癌药物的副作用指标。结果发现，通过在化学治疗前后及化学治疗过程中每天饮用富氢水的患者与对照组患者相比，富氢水在恶性肿瘤患者化学治疗中能够起到减毒增效的作用，能够保护骨髓，保护胃肠道，保护肝肾功能，保护心肌及心功能，改善化学治疗后引起的体能下降(图10.9)。
水义富氢水提醒本文源自秦树存教授《氢气医学人群试验》（漫画版）