新冠病*在世界上某些国家和地区仍在肆虐，近来一种称为毛霉菌病的致命真菌感染在我们的邻国爆发，毛霉菌病是由毛霉菌引起的严重致病性感染，通常见于免疫功能低下患者，病死率很高，在一些卫生条件差的地区非常普遍。今天我们就来聊一聊这个话题。
毛霉菌病到底是种什么病
毛霉菌又称黑霉，外观呈黑色或棕色的绒毛状，是一类广泛存在于自然界中的真菌，如空气中、腐烂的蔬菜水果表面、土壤中、污染粪便中，主要通过空气传播。毛霉菌无法直接进入正常、完整的皮肤和血管，只有当这些地方受损后，空气中的真菌孢子才会侵入。
其实，早在新冠大流行之前，糖尿病就在世界范围内被确认为毛霉菌病的危险因素，因为血糖升高会使人体内的环境变为偏酸性，这正是毛霉菌最喜欢的生长环境。
毛霉菌病的症状主要取决于侵袭的部位，可分为以下三型：
1.鼻脑型毛霉菌病。这是毛霉菌感染最常见的类型之一，致病菌感染后常起源于面部、鼻腔或副鼻窦黏膜，表现为面部肿胀、发热、头痛、鼻腔充血，严重者可导致失明，部分患者只能通过摘除眼球来保命，致死率可达40%。
2.肺型毛霉菌病。其发病率仅次于鼻脑型。毛霉菌进入呼吸道后，菌丝可穿透支气管壁，侵袭血管和血管腔，形成血栓和栓塞，导致组织缺血、出血性坏死和坏死性炎症，表现为发热、咳嗽、胸痛、呼吸急促。由于其临床表现与其他霉菌导致的肺炎相似，故诊断很困难。
3.皮肤型毛霉菌病。毛霉菌一般很难渗透过完整的皮肤，只有当皮肤屏障功能受损失时，毛霉菌才会侵入人体，一旦其侵入血管，可造成血源性播散，从而感染深部器官。
霉菌病和真菌感染
新冠肺炎的主要伴生疾病首推霉菌导致的深层脏器感染，而重症新冠肺炎患者之所以会发生毛霉菌等感染，一是由于这些患者肺部往往有不同程度的损伤，易受感染；二是治疗中使用的激素类药物会抑制免疫系统，使真菌趁虚而入。
病原体多为呼吸道条件致病真菌，最常见的有曲霉菌、肺孢子菌、隐球菌和毛霉菌，以霉菌性中耳炎最为普遍，还有COVID-19相关性肺曲霉菌病（CAPA）以及上述的毛霉菌病等。
霉菌是真菌的一种，被国际医学界公认为是一种“条件致病菌”，霉菌孢子在空气中随风飞扬，遇到适当环境，就会快速生长繁殖，如果人体内部存在霉菌孢子，一旦抵抗力下降，就会发生深层霉菌病。迄今发现能引起感染性疾病的真菌数量至少有多种，真菌病大体分为浅表性感染真菌病如手足癣、皮癣等，以及深层真菌感染，如脏器真菌感染等。浅表性真菌感染容易治疗，且通常无致命性后果，深层真菌感染既难治疗，也有一定的生命危险。
四大类抗真菌药
真菌感染治疗用药需由专业的医护人员指导。过去半个多世纪，药物学家已先后研发数十种抗真菌药物。这些药物可分为四大类：
1.唑类。唑类是目前临床上最常见的抗真菌药物。20世纪60年代，克霉唑在临床上使用，咪唑类药物（咪康唑、酮康唑等）开发最早，抗真菌活性也较高，但由于*性较大而局限于外用。年氟康唑问世，成为抗真菌药物研究领域的一个重要里程碑，是当时治疗局部和深部真菌感染的一线药物，但因滥用出现了严重的耐药性。为解决这一问题，年伊曲康唑上市，它比酮康唑和氟康唑的抗菌谱广，常用于治疗烟曲霉菌、孢子丝菌引起的真菌感染。年伏立康唑上市，被认为是氟康唑最成功的衍生物，用于治疗耐药菌株等深部真菌感染。
2.棘白菌素类。棘白菌素于年首次从曲霉菌中分离出来，通过破坏真菌细胞壁的完整性使真菌细胞溶解。卡泊芬净是第1个在欧美被批准用于治疗侵袭性曲霉病的棘白菌素类抗真菌药物，米卡芬净于年上市，它们都对部分真菌有良好的抑制活性，随后棘白菌素类第3代阿尼芬净问世，具有更大的分布容积和更广的抗菌谱。棘白菌素类抗真菌药物对肝肾功能无明显影响，耐受性好，是一种较安全的选择。
3.多烯类。多烯类药物是治疗深部真菌感染的首个药物，有很强的抗真菌活性和较宽的抗菌谱。制霉菌素和那他霉素对隐球菌、念珠菌、曲霉菌有很强的抗真菌活性。其中制霉菌素用于治疗皮肤、阴道和食道念珠菌病；那他霉素用于治疗真菌角化症和角膜感染；两性霉素B通常用于治疗与癌症、器官移植和其他疾病有关的侵袭性真菌感染。虽然多烯类是广谱杀菌剂，但严重的肾*性限制了它的应用。
4.烯丙胺类。烯丙胺类的抗真菌药物目前仍有广泛应用，具有广谱抗真菌作用，其*性远远小于氟康唑类，以特比萘芬为代表药物，对曲霉菌、镰孢菌以及其他丝状真菌有很好的活性，广泛用于治疗皮肤真菌感染。
真菌感染目前已经成为一个突出的问题，深部真菌感染危害性大，病死率高，像毛霉菌感染病变发展迅速，治疗十分困难，耐药现象严重。及时有效控制感染至关重要，一旦确诊应尽快进行抗真菌治疗，重症患者应采取联合用药策略，合理应用抗生素、激素等。
参考资料：
1.抗真菌药市场飙升，医药经济报，
2.新型冠状病*肺炎相关性肺曲霉菌病的流行病学和诊治进展，江苏医药，
3.抗真菌药物的系统分类、耐药机制及新药研发进展，中国现代应用药学，
4.抗真菌药的分类及临床应用，中国医刊，
5.肺部真菌感染诊治策略，中国医药报，
6.毛霉菌感染，大众卫生报，