作者：医院李燕青
某天在药学门诊，刘叔“李药师，我吃这个药（吉非替尼）后满脸长痘痘，而且很痒！我该怎么办？”。借着刘叔的这个问题，一起来学习一下关于EGFR-TKI导致的皮肤不良反应相关知识吧。
吉非替尼是什么药？
吉非替尼是一种靶向药物，叫表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），除此之外，还有厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼及奥希替尼，常用于治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌。上述患者所谓的痘痘其实是这类药的皮肤反应，也是其常见不良反应之一，其中以皮疹、痤疮样皮疹和甲沟炎最为常见，一旦发生，不仅影响生活质量，还可能导致正常治疗无法继续，严重影响治疗效果。
为什么会导致皮肤反应？
上述的表皮生长因子，即EGFR存在于所有正常上皮和部分间叶来源的细胞（包括表皮角质形成细胞、外毛根鞘和皮脂腺），它对皮肤有多种作用，如刺激表皮生长、抑制分化、加快伤口的愈合等。而吉非替尼是抑制EGFR的活性药物，即减弱了刺激表皮生长的能力、加快分化、减慢伤口愈合，于是，这类药对皮肤或指甲等就容易产生特殊的*副反应，如皮疹/痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒和指甲/甲周组织的炎症。
服用后都会发生吗？
是否所有用过吉非替尼这类药的人就一定会发生皮肤反应？答案是不一定的，因为药物不良反应是概率性事件，有些人可能用过一两次就会发生，而有些人可能整个治疗期间都不会有皮肤反应，据统计，皮疹的发生率为15.5-89.1%，甲沟炎的发生率在4-56.8%。
但是，如果用着这类药的同时如在阳光下暴晒、放疗、不注意皮肤的充分保湿，或者是老年人，可能发生率会比较高而且会加重反应。
主要临床表现及分级
吉非替尼这类药导致的皮肤反应具体如何表现出来？在这主要介绍皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎。
1、表现
皮疹/痤疮样皮疹多在服药后1周-2周发生，常发生于在面、胸、上背这些容易长痘痘的地方，严重时可发生在下肢甚至散发全身；甲沟炎多出现在第一次服用后1-2月，可发生于任何指甲或脚趾甲，通常一开始会出现红肿、疼痛，之后两侧甲沟逐渐有发炎、溃疡、化脓等症状。具体见表1。
表1EGFR-TKI导致皮肤不良反应的主要临床表现
2、痤疮样皮疹和甲沟炎的分级
刘叔又问道：如何知道自己的反应是多严重呢？，痤疮样皮疹和甲沟炎的分级参考年NCI发布的CTCAE5.0标准分级，具体见表2。
表2痤疮样皮疹和甲沟炎的分级标准
防治措施
皮肤反应一旦发生不旦影响生活质量，还影响治疗的继续，那应该如何预防和治疗呢？
1、预防措施
第一，EGFR-TKI导致的皮肤反应不会传染，切勿因为发生了而感觉到自卑或身边有人服用该类药品后发生皮疹而疏远他们。
第二，痤疮样皮疹和平时的长痘痘有差别，千万别用治疗青春痘的方法来治疗，应咨询医生，严重时及时就医。
第三，注意做好防晒工作，物理防晒可以穿长袖，撑伞，戴帽子，戴墨镜，或者使用防晒系数≥0的防晒霜；每天保持皮肤的清洁与保湿工作，温水清洗后适当涂抹保湿乳霜；治疗过程中需穿宽松、透气的鞋子，如果有足癣等原发疾病，应该积极治疗。具体预防措施见表。
表痤疮样皮疹和甲沟炎的预防措施
2、治疗措施
皮肤反应的程度不同治疗方法也不同，应按照分级给予相应的治疗措施，建议最好及时就医。这里简单介绍一下治疗方法：对轻-中度（1、2级）不良反应，可采取综合防治措施如生活方式及药物干预如外用糖皮质激素或抗菌药物，口服抗过敏药物等提高患者的生活质量，而无需调整靶向药物的剂量或中断治疗从而影响抗癌效果；对重度（、4级）不良反应，应系统用药对症改善症状，如口服糖皮质激素/抗菌药物，外用强效糖皮质激素/抗菌药物，必要时减量或暂停抗肿瘤靶向治疗，待皮疹改善后调整抗肿瘤治疗方案。
审稿专家：医院副主任药师谢海雄
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